2024年10月，发光分析与分子传感教育部重点实验室袁若、卓颖教授课题组联合厦门大学杨朝勇教授在《Angewandte Chemie International Edition》（IF 16.2）上在线发表了题为“Engineering of a Multi-Modular DNA Nanodevice for Spatioselective Imaging and Evaluation of NK Cell-Mediated Cancer Immunotherapy”的研究论文。（原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202414064）

该研究开发了一种多模块、结构有序的DNA纳米装置（MODERN），用于评估NK细胞介导癌症免疫治疗的疗效。MODERN装置集成了多个功能模块，包括APE1门控识别模块、光激活放大模块、适配体介导的肿瘤靶向模块和多链环状DNA模块，从而大大提高了对细胞内GzmA的灵敏度和特异性。在癌细胞中，由于APE1的过表达，MODERN处于激活状态（信号开启）；而在经NK细胞处理的癌细胞中，由于GzmA诱导的APE1失活，MODERN保持静默（信号关闭）状态。该纳米装置通过GzmA诱导无嘌呤/无嘧啶内切酶1（APE1）失活，实现了在癌细胞内对GzmA的空间选择性成像。同时，该研究还证明，GzmA诱导的APE1失活可以阻断靶细胞的损伤修复过程，导致高效的癌细胞死亡。

学校分析测试中心为该研究课题提供了重要的生物成像技术支撑，利用激光共聚焦-超高速双转盘活细胞实时动态成像系统协助课题组成员研究活细胞对各种探针的摄取过程，评估MODERN探针对癌细胞的特定识别能力。以HeLa细胞为模型，通过肿瘤细胞内的APE1成像验证了MODERN探针的细胞内信号激活，且MODERN探针可增强生物稳定性与反应动力学。此外，通过可视化MODERN探针的溶酶体逃逸过程，证明MODERN探针有效地从溶酶体逃逸到细胞质中。这些表征结果充分展示了分析测试中心中心的激光共聚焦-超高速双转盘活细胞实时动态成像系统用于准确成像活细胞内生物标志物的能力，为研究人员提供了可靠的实验平台。

激光共聚焦-超高速双转盘活细胞实时动态成像系统使用多能级荧光显微镜和组合复数光源的光学器件，在一套系统中实现高速双转盘共聚焦成像、荧光漂白恢复（FRAP）成像、全内反射荧光显微成像（TIRF）和宽场活细胞成像的多模态成像应用。满足细胞动力学、发育生物学、信号转导、光致细胞凋亡、囊泡运输、蛋白表达分析、胞内离子信号、荧光共定位、荧光共振能量转移等研究要求，并能够长时间观察并记录活细胞的生理变化过程。

http://atc.swu.edu.cn/info/1014/1145.htm

（文字：李艳  图片：李艳、唐芳  复审：徐岚  终审：罗小英）